参考文献：本文引用自“辅助生殖双胎妊娠是否需要额外的产前保健?(Do assisted-reproduction twin pregnancies require additional antenatal care?)”，作者是E. 颂尼奥，英国伦敦皇家自由大学医学院妇女健康研究所和伦敦大学学院;I. 本-阿米，以色列泽里芬阿萨夫哈罗菲医疗中心妇产科。

一、摘要

医源性孪生已成为主要的副作用辅助生殖治疗。我们已经评估了辅助生殖双胞胎与自发双胞胎相比可能需要额外护理的证据。在有输卵管问题的女性中，经过特殊治疗后，流产会增加。与单胎辅助生殖妊娠相比，辅助生殖双胎妊娠并发 8 周后双胞胎消失的风险增加早产以及低出生体重和极低出生体重的风险。辅助生殖治疗后，单卵双胞胎妊娠的发生率较高，并且与围产期并发症的风险较高有关。在辅助生殖双胎妊娠中，前置胎盘和前置血管的发病率增加。大型队列研究并未表明辅助生殖双胞胎的胎儿先天性畸形发生率更高。

总体而言，45 岁<健康女性的辅助生殖双胞胎与产前并发症发生率的显着增加无关，因此与自发双胞胎相比不需要额外的产前保健。与辅助生殖双胞胎相关的母体和胎儿发病率和死亡率的风险仅在患有高血压疾病和糖尿病等预先存在的疾病的女性中增加，并且大多数这些风险可以通过单胚胎移植来避免。

在第一个试管婴儿出生后，医学文献和媒体上开始传播关于辅助生殖治疗后出生的儿童的长期健康影响的谣言。然而，30多年后，与IVF治疗相关的最常见并发症仍然是间接和技术性的，例如治疗失败和卵巢过度刺激。医源性孪生已成为辅助生殖治疗的主要副作用，双胞胎妊娠数量的增加，特别是在老年妇女中，引发了关于是否需要额外提供医疗保健的大量辩论。

在本综述中，我们评估了与自然双胞胎妊娠相比，辅助受孕双胎妊娠可能需要额外护理的证据。双胎妊娠发生围产期并发症的风险显然高于单胎，因为与两个胎儿而不是一个胎儿发育相关的胎儿异常、产前疾病以及产科和新生儿并发症的发生率自然增加。

总体而言，我们的综述表明，辅助受孕双胎妊娠中的一些产前并发症比自然双胞胎妊娠更常见，但其患病率较低，因此它们对个体辅助受孕双胎妊娠的发病率和死亡率的影响有限。患有慢性高血压和糖尿病等孕产妇疾病的老年妇女已经可以获得辅助生殖治疗。在尝试辅助受孕之前，必须考虑该人群中产科风险的增加，并且对于已有母体疾病的女性，应避免移植一个以上的胚胎。

二、介绍

几项比较流行病学研究表明，与自然受孕的双胞胎妊娠。也有人认为，生育力低下和接受不孕症治疗对其中一些不良产科结局有内在因素.相比之下，其他作者的数据表明，辅助生殖双胞胎的产科并发症发生率可能低于自发受孕的双胞胎或非常相似的产科和新生儿结局。毫不奇怪，两项荟萃分析报告了关于辅助生育双胞胎早产和其他围产期并发症发生率的相互矛盾的结果。这些研究中报告的许多产科并发症在自发和辅助生殖受孕双胞胎中都有所增加，因为与单胎妊娠相比，怀有双胞胎对身体的影响更大。

大多数已发表的关于辅助生殖双胞胎产科、新生儿和长期结局的研究的解释受到许多方法学局限性的限制，特别是样本量小，导致统计能力有限。许多早期流行病学数据也因选择偏倚而扭曲，特别是由于在研究开始时，选定人群的辅助生殖分娩总数中只有一小部分被登记，并且许多作者包括由许多不同的辅助生殖治疗引起的怀孕。此外，这些研究的作者很少提供有关不孕症病因、双绒毛膜、母亲预先存在的疾病、父母吸烟状况和社会环境的信息。

双胞胎妊娠的出生缺陷风险显然高于单胎，因为与两个胎儿而不是一个胎儿发育相关的结构缺陷和/或非整倍性的风险自然增加。辅助生殖妊娠也可能暴露于其他慢性疾病，例如多囊卵巢综合征，这会增加围产期结局异常的风险，或甲状腺疾病，与较高的早孕丢失率 (EPL) 相关。

需要辅助生殖治疗的女性更有可能以前接受过盆腔手术和试管婴儿，其他辅助生殖治疗会损害子宫内膜，导致胎盘植入的风险更高。由于母亲年龄相关的并发症，例如预先存在的母亲医疗状况或胎儿染色体和遗传异常，辅助生殖双胞胎的风险可能更高。其中一些并发症可能对后代产生影响。

由于老年夫妇希望不惜一切代价怀孕，人们认为需要刺激过多的卵泡和移植多余的胚胎，以实现更高的怀孕率和提前育龄，这导致医源性双胎妊娠率持续上升。多胎妊娠现在可以被认为是试管婴儿和辅助生殖治疗最常见的并发症，直接影响英国国家卫生服务中的产妇护理规定。辅助生殖双胞胎的总体围产期结局已通过许多系列和荟萃分析进行评估。我们将本综述的重点放在产前，并评估了辅助生殖双胞胎与自发双胞胎相比可能需要额外护理的证据。

三、辅助生育双胎妊娠中的产妇产前保健

随着新的辅助生殖治疗的发展，特别是供体卵母细胞的使用，生育年龄的界限一直在向上推。现在，更年期妇女有可能在绝经平均年龄后很久才怀孕。作为辅助生殖治疗的直接结果，40年至44年间，1990-2001岁妇女的双胞胎出生率几乎翻了一番，而4年至35年期间⩾1975岁妇女的三胞胎生育率增加了1998倍(Oleszczuk et al.， 2005).这一趋势导致分娩逐渐转向30-39岁年龄组，现在约有四分之一的双胞胎出生率归因于生殖老龄化妇女。

产妇年龄较大(>45 岁)与较差的妊娠结局(比利等人，2009,约翰逊和强硬，2012,萨尔梅恩和兹拉特尼克，2011,乌斯塔和纳萨尔，2008年)，特别是由于高血压疾病(奇伯尔， 2005,科特等人，2012).年龄的增长自然与严重慢性高血压、心脏病和糖尿病等慢性病的发病率增加有关(纳耶， 1983)，因此接受辅助生殖治疗的老年妇女更有可能因慢性疾病(拉斯科夫等人，2012,席夫等人，2007,塞格夫等人，2011).患有这些预先存在的疾病的孕妇发生产科并发症、孕产妇发病率和死亡率的风险更高(约翰逊和强硬，2012,Small 等人，2012)。

异位妊娠和死产的风险也随着母亲年龄的增长而增加(尼博·安徒生等人，2000)，总体而言，无论生育史如何，三十多岁或以上女性的胎儿丢失率都很高。然而，对于四十多岁、单胎妊娠且无病史(福克斯等人，2009,弗朗茨和哈斯莱因，2010,蒙坦， 2007,乌斯塔和纳萨尔，2008年)，但其中超过一半的人可以通过剖腹产(吉尔伯特等人，1999,科特等人，2012,高桥等，2012)。

相比之下，50岁或以上的绝经后妇女，没有预先存在的疾病，患先兆子痫和妊娠糖尿病的风险增加，几乎所有人都需要剖腹产(奇伯尔， 2005,科特等人，2012,保尔森等，2002).最近，产妇年龄的增长与早产儿(卡农戈等人，2011).随着孕产妇年龄组增加 5 年，无主要发病率的生存几率分别提高了 8%，死亡率提高了 5%。

双胎妊娠与孕产妇和胎儿发病和死亡风险增加有关，与孕产妇年龄无关(ESHRE 卡普里车间小组，2000 年,穆林斯和库马尔，2012).与血液浓缩和蛋白尿或先兆子痫相关的高血压在双胞胎中的预后要差得多。此外，多胎妊娠似乎可以抵消胎次对连续单胎妊娠。

对高龄母亲双胞胎妊娠产科结局的流行病学研究得出了相互矛盾的结果。一些作者发现，与年轻女性。相比之下，其他人报告极低出生体重和先兆子痫 在怀有双胞胎且年龄 ⩾35 岁的女性中。一些作者报告说，在怀有双胞胎。

最近的一项研究表明，在调整母亲的平价、邻里收入和居住地(农村/城市)后，35岁及以上多胎妊娠的母亲发生妊娠并发症的风险增加，包括预先存在的高血压、妊娠高血压、先兆子痫/子痫、妊娠糖尿病、前置胎盘和剖宫产风险增加。怀有双胞胎的母亲也比携带单胞胎的母亲更容易出现与妊娠相关的恶心和呕吐，以及更高的体重指数导致葡萄糖耐受不良和妊娠糖尿病。

与妊娠相关的稀释性贫血通常因双胞胎中通常加重的缺铁而加重。双胎妊娠的贫血发病率增加一倍，增加了早产的风险和产后出血的严重程度。与肥胖相关的生殖健康并发症包括多种疾病，如高血压疾病、凝血病、妊娠糖尿病、呼吸系统并发症和胎儿并发症，如大于胎龄儿、先天性畸形、死产和肩难产。

母亲超重和肥胖都<与IVF怀孕。抑郁症在多胞胎母亲中比单胎，并且每次分娩都有一个以上的孩子，无论是否由于使用辅助生殖治疗，都会增加父母在怀孕期间和分娩后的心理社会风险。在试管婴儿妊娠中，双胎妊娠女性的焦虑评分较高，但抑郁评分较高。特别是，试管婴儿双胞胎的初产妇在适应母体角色的早期阶段容易受到压力的影响，可能需要专业干预。

与辅助生殖单胎妊娠类似，大多数研究表明，当根据年龄和胎次进行调整时，标准IVF和自发双胎妊娠的妊娠高血压和妊娠糖尿病风险相似。更好的社会经济地位和因此更多的财政资源也可以解释老年妇女自发和辅助生殖双胞胎的更有利结果。然而，这些流行病学研究很少提供有关混杂因素的信息，例如社会经济地位和所用治疗类型。

最近的一项流行病学研究表明，早产妇女的双胞胎后代围产期死亡风险增加，特别是在辅助生殖治疗。在足月出生时生长受限的女性中也发现了类似的结果，这表明与单胎妊娠相比，这些因素增加了与双胎妊娠相关的早产和胎儿生长受限的现有风险。

与母亲年龄无关，卵母细胞捐赠可能会增加单胎妊娠，但一些作者发现卵母细胞捐献后产科风险没有增加。在 40 岁以上双胞胎女性中，卵母细胞捐赠与较高的母胎产前并发症发生率相关，包括高血压并发症、妊娠期糖尿病、妊娠期住院、早产和低出生体重。使用卵母细胞捐赠受孕的双胞胎妊娠也可能与较高的孕产妇死亡率。IVF和卵母细胞捐赠。

对1984年至2008年间荷兰所有孕产妇死亡的流行病学调查发现，6例孕产妇死亡与试管婴儿直接相关(100/000，17)，42例死亡与试管婴儿妊娠直接相关(5.100/000)，死亡与试管婴儿或试管婴儿相关妊娠无关。与一般人群的总体死亡率相比，这项研究还发现，试管婴儿手术与较低的死亡率相关，但试管婴儿妊娠的死亡率较高。试管婴儿妊娠中较高的孕产妇死亡率与多胎妊娠次数和卵母细胞捐献的使用直接相关，因此间接与产妇年龄。

四、结论

虽然辅助生殖双胞胎中的一些产前并发症和挑战比自发双胞胎更常见，但其患病率较低，因此它们对个体辅助生殖双胞胎妊娠的发病率和死亡率的影响有限。在这种情况下，45岁健康妇女的辅助生育双胞胎<与产前并发症发生率的显着增加无关，因此与自发双胞胎相比，不需要额外的产前保健。

然而，在过去十年中，辅助生殖双胞胎的数量一直在增加，使大多数西方国家的双胞胎率翻了一番，间接增加了辅助生殖妊娠的一般围产期发病率和死亡率，并且通常需要昂贵的多学科团队方法。

随着辅助生殖治疗在世界范围内普及，包括对患有慢性高血压和糖尿病等孕产妇疾病的老年妇女，其社会、医疗和经济影响继续发展。在尝试辅助受孕之前，必须考虑该人群中产科风险的增加，该人群具有较高的潜在医学合并症风险。

总体而言，与单胎妊娠相比，双胞胎相关的孕产妇和胎儿发病率和死亡率增加，特别是在已有疾病的妇女中，这无疑是单胚胎移植的最有力论据，因为双胞胎妊娠完全是医源性的，因此是可以避免的。