参考文献：本文引用自“辅助生殖技术后受孕婴儿的分娩和围产期结局及并发症(Birth and perinatal outcomes and complications for babies conceived following ART)”，作者是安娜-卡琳娜·亚里斯·亨宁森：丹麦哥本哈根哥本哈根大学医院Rigshospitalet生育诊所;安雅·平堡：丹麦赫维多夫哥本哈根大学医院赫维多夫医院妇产科。

二十五年的辅助生殖技术并没有使它摆脱医学、社会和政治辩论的焦点。在整个过程中，生殖技术一直坚守着自己的基础，主要是通过向可能无法实现它的人提供父母身份。然而，随之而来的问题，植入前诊断，使许多人认为这是一个沉重的问题保持了势头。可能无法预测这将导致什么，但应该可以客观地评估辅助受孕后出生的婴儿是否比自然受孕后出生的婴儿更好或更差。

这个问题似乎已经得到了回答，人们普遍认为辅助受孕后的妊娠结果要差得多。然而，这种差异主要与多胎妊娠的频率较高有关。1985年出现了第一个迹象，表明辅助单胎妊娠也可能具有较差的结果，但尚不清楚与辅助生殖或混杂因素(如产妇年龄和胎次)有多大关系。此后，几项匹配的队列研究证实了这些发现。一些研究发现了相反的趋势，而大多数研究报告的差异与偶然性相符。此外，对于双胎妊娠，除少数例外外，普遍共识似乎是，协助双胞胎妊娠的结果与自然受孕的结果相似或略好。

我们确定了所有已发表的关于辅助受孕后出生结局的研究，这些研究将单胎妊娠与多胎妊娠区分开来，并纳入了来自同一人群的适当对照组。我们研究了辅助受孕和自然受孕之间是否存在真正的结局差异，以及它们是否适用于单胎和双胎妊娠。

辅助生殖技术(ART)后出生的儿童风险增加 与自然受孕的同龄人相比，围产期的几个不良结局。 这有多种原因，例如多胎生育率较高，父母特征 产妇年龄较高，未生育者较多。此外，体外技术， 受控的卵巢刺激、培养基和可能的额外冷冻 或玻璃化程序似乎起作用。然而，在分析围产期时 随着时间的推移，ART和自然受孕儿童之间的差异出现 已经减少。这可能是由于ART更容易获得，因此 夫妇在转诊至抗逆转录病毒治疗前的不孕持续时间较短;因此夫妻 现在的生殖疾病比过去少了。两种临床的改进 在过去三十年的辅助生殖中，实验室技能可能是 另一种解释。但是，应谨慎行事，因为我们还不知道完整的 观察到的胎儿生长增加和潜在表观遗传变化的后果 在胎儿发育的早期胚胎阶段。

【讨论】辅助生殖技术后受孕婴儿的分娩和围产期结局及并发症

1.偏见和混淆

尽管辅助受孕取得了许多成功，但与自然受孕的单胎妊娠相比，由此产生的单胎妊娠似乎结果更差。我们选择专注于出生问题，而忽略了早期妊娠结局，这些结局容易产生确定性偏倚，因为它们在辅助受孕后更容易被发现。这并不意味着出生结果没有偏见。受助妊娠的妇女在影响结局的许多特征上与其他妇女不同，包括年龄、胎次和社会经济地位，而低生育能力本身也促成了这种差异。因此，我们将研究细分为具有匹配和不匹配的人群特异性对照的研究，并更加强调前者。这些几乎都与突出的混杂因素相匹配，如年龄和胎次，但它们在控制其他已知的混杂因素(如社会经济地位、吸烟和预先存在的疾病)方面差异很大。虽然没有人控制所有可能重要的因素，但他们可能比基于人群的研究更好地估计辅助和自然受孕之间的真实差异。

然而，我们的研究揭示了匹配队列方法对辅助受孕和自然受孕之间围产期结局差异的主要局限性。我们的总结结果主要由来自法兰德斯的匹配队列研究主导，该研究在单例研究中占54%，在双胞胎研究中占68%。它的作者使用了三个不同的单例对照组来匹配各种特征组合。这导致了不同的对照组，例如，在与孕产妇年龄和婴儿性别匹配的对照组中，围产期死亡率为5.2/1000，在与胎次和胎龄匹配的对照组中，围产期死亡率为每12人1.1000例。与胎龄匹配的有效性值得怀疑，因为胎龄明显受到辅助受孕的影响，并影响其他结局，如出生体重和死亡率。因此，我们仅纳入了与母亲年龄、婴儿性别和胎次相匹配的对照组。在另一项研究中，对照组(但不包括病例)包括在转诊接受特殊护理的婴儿中进行几次双胞胎到双胞胎输血。类似程度的任意性可能适用于其他匹配的队列研究，但从数据中看不出来。

2.风险因素

尽管存在这些局限性，但很明显，辅助生殖后单胎妊娠的早产率是自然受孕的两倍。这意味着辅助生殖与早产史一样是早产的预测指标。极早产的影响大于轻度早产，并转化为更高的(极低)出生体重率、重症监护和围产期死亡率。然而，并非所有这些都应归因于早产，因为辅助受孕后小于胎龄的婴儿也增加了40%。有证据表明，影响出生时胎龄的因素也会影响妊娠体重，辅助受孕可能属于影响胎儿体重和妊娠时间的因素。

另一方面，如果检测到小于妊娠期的胎儿，这可能会促使干预导致早产，从而导致早产和低出生体重率。不幸的是，我们无法区分产科干预导致的早产和自发性早产。我们也不能确定所有的单胎妊娠，特别是在辅助受孕后，从一开始就是单胎妊娠，而不是在吸收额外的妊娠囊后剩下的怀孕。