参考文献：本文引用自“在辅助生殖技术周期中使用供体精子对围产期结局的影响(The impact of using donor sperm in assisted reproductive technology cycles on perinatal outcomes)”，作者是于波，医学博士、硕士;拉尼·弗里茨，博士;谢先红，博士;桑吉塔·金达尔，博士;马里奥·维加，医学博士;埃尔坎·布尤克，医学博士。

父系抗原可以被母体免疫系统识别为“外来”，并可触发免疫反应。需要改变母体免疫反应，从识别和接受父系抗原开始，从怀孕开始建立胎儿耐受性，以便成功胚胎植入和正常胎盘，并导致健康的足月妊娠。母体对受孕产物(也表达父系抗原)的免疫耐受不足可导致植入失败。免疫适应不良还会导致滋养层形成和胎盘不良，导致不良妊娠结局，例如先兆子痫、早产、小于胎龄儿和自然流产相反，如果在妊娠前反复接触父系抗原。这些发现理论上是由于性亲密伴侣的精液和精液诱导的母胎免疫耐受性改善，最终使滋养层渗透、功能和健康的胎盘。相反，人工供体授精和卵母细胞捐献导致先兆子痫风险和早产显著增加，可能与既往缺乏供体抗原暴露。

精液包括精子和精浆。精浆含有父系抗原、细胞因子、前列腺素和生长因子，调节子宫内膜容受性，并可能在诱导母体对受孕产物表达的父本抗原的免疫耐受方面发挥作用，从而增加其成功植入和导致活产的机会。母体免疫耐受的适当激活需要其提前暴露于父系抗原。在辅助生殖技术(ART)周期中使用伴侣精子的女性中，母体免疫系统是通过先前通过无保护性交暴露于精液和父系抗原而启动的，而在使用供体精子的ART周期中不存在这种父系抗原暴露。在ART周期中，在卵母细胞授精之前从精液中分离精子，体外产生的胚胎在缓冲的商业培养基中转移到子宫中。因此，在供体精子ART周期中，女性生殖道不会暴露于精浆。

因此，我们假设滋养层和胎盘的形成在使用供体精子的ART周期中受到损害，因为先前缺乏对供体父系抗原的接触，导致胎盘相关的不良妊娠结局的发生率增加，如流产，早产和胎儿生长不良。有证据表明，与伴侣精子相比，使用供体精子在 ART 周期中先兆子痫的发病率增加。然而，之前的一项研究使用辅助生殖技术协会诊所结果报告系统 (SART CORS) 的数据来评估 ART 周期的出生体重和胎龄，发现使用供体与伴侣精子来源的 ART 周期导致的单胎妊娠的出生体重和胎龄没有差异;然而，该研究没有控制任何混杂变量，如妊娠载体或供体卵母细胞周期，也没有评估自然流产率。

我们研究的目的是通过分析2012年至2013年SART CORS数据库中的新鲜自体ART周期，使用供体精子与伴侣精子比较ART周期中单胎妊娠的自然流产率，分娩胎龄和新生儿出生体重。

一、 材料和方法

在获得当地机构审查委员会和SART研究委员会的批准后，从SART CORS数据库中对ART周期进行了基于人群的历史队列研究。对SART CORS数据库中2012年至2013年的所有新鲜自体ART周期均进行了围产期结局评估。只有那些导致临床妊娠的周期才被纳入初始分析。排除标准包括超声上一个以上胎儿心脏的可视化、供体卵母细胞和供体胚胎周期、冷冻/解冻胚胎移植周期、妊娠载体、异位和异位妊娠，以及导致无妊娠或生化妊娠的周期。为了消除先前供体精子暴露诱导母体免疫耐受的可能性，我们进一步将最终分析限制在第一个ART周期。评估的主要结局包括胎龄、出生体重和流产率。流产被归类为超声显示妊娠囊而没有活产。活产被定义为胎龄24周(GA)以后的分娩。早产定义为活产<37周，极早产定义为活产<34周。低出生体重(LBW)定义为出生体重<2，500克，极低出生体重(VLBW)定义为出生体重<1，500克。

基线患者特征总结为连续变量的平均值(带标准差 [SD])或中位数(带四分位距 [IQR])，以及频率 (%)(对于分类变量或名义变量)。酌情使用学生t检验或Wilcoxon秩和检验比较供体精子组和伴侣精子组之间的基线连续变量。使用χ2测试。根据比较供体精子和伴侣精子组时考虑的结果变量的分布形式，使用线性或逻辑回归。分析针对先验确定的潜在混杂变量进行调整，包括母亲年龄、妊娠率、体重指数、既往足月分娩、既往早产和既往流产、不孕症病因、辅助孵化、囊胚移植周期百分比和移植总胚胎数。在所使用的模型中，母亲年龄与研究结果之间关联的形状，同时根据其经验分布，通过使用具有 5 节的自然立方样条来确定。缺失的数据是使用多重插补来处理的。SAS 版本 9.4(2002−2012 年由 SAS Institute Inc.，北卡罗来纳州卡里)用于统计分析。结果以点估计值和相应的 95% 置信区间 (CI) 表示。P 值 ≤.05 被认为具有统计学意义。

二、 结果

从134年到710年，SART数据库共评估了2012，2013个新鲜自体ART周期，其中7，043个使用供体精子，127，667个使用伴侣精子。根据排除标准，进一步分析了导致单胎临床妊娠的2，186个供体精子和43，875个伴侣精子周期。为了消除先前供体精子暴露诱导免疫耐受的可能性，我们进一步将最终分析限制在第一个ART周期，其中包括2，123个供体精子和42，799个伴侣精子ART周期。表1描述了这些周期的人口统计学和处理特征。在大多数类别中，供体和伴侣精子组之间存在显着差异，因此我们需要选择线性或逻辑回归方法在分析中针对这些变量进行调整。在调整所有潜在的混杂变量(包括母亲年龄、种族、体重指数[BMI]、吸烟状况、妊娠、早产史、最高卵泡刺激素[FSH]计数、囊胚移植百分比、总胚胎移植和不孕病因)后，未观察到流产率、早产、极早产、低出生体重和极低出生体重的显著差异。伴侣精子组的出生体重明显低于供体精子组(供体和伴侣精子组分别为3，292±601和3，233±592g，调整P=.003);然而，这种微小的绝对差异(调整后效应估计值42g，95%CI 14.7–70.9)不具有临床意义。