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辅助生殖技术中的子宫内膜容受性:胚胎植入失败的研究方面

2023-02-21 10:50:44 幸孕行

参考文献:本文引用自“辅助生殖技术中的子宫内膜容受性:胚胎植入失败的一个研究方面(La réceptivité endométriale en aide médicale à la procréation : Une piste à ne pas oublier devant un échec d’implantationEndometrial receptivity in assisted reproductive techniques: An aspect to investigate in embryo implantation failure)”,作者是C. Baron:Inserm U1203,早期人类胚胎发育和多能性,蒙彼利埃大学,蒙彼利埃,法国;A. Gala:蒙彼利埃大学生殖生物学、生殖生物学和植入前诊断系,法国蒙彼利埃蒙彼利埃大学医院。

 

辅助生殖技术中的子宫内膜容受性:胚胎植入失败的研究方面
 

不孕症影响全球8%至12%的育龄夫妇。尽管医学辅助生殖(ART)技术有所改进,但活产率仍然有限。在临床实践中,成像和显微镜目前被广泛使用,但其诊断效果仍然有限。在研究中,称为OMICS的创新技术的出现将改善植入窗口的识别,同时推进对胚胎植入失败所涉及的病理生理机制的理解。

 

迄今为止,转录组学方法似乎是临床研究中最有前途的途径。本综述的目的是评估迄今为止获得的结果,以及临床实践和研究中可用的不同方法,以评估MPA患者的子宫内膜容受性。

 

不孕夫妇试图克服不孕症的解决方案之一是使用医学辅助生殖(ART)。ART包括宫内人工授精(IUI)和常规体外受精(IVF)或精子显微注射(ICSI)技术。尽管近几十年来ART技术有所改进,但结果仍然有限,大约九分之一的IUI尝试和不到六分之一的IVF尝试。导致活产。这些有限结果的主要原因之一仍然是植入失败,这在临床上对应于没有胚胎植入。或生化妊娠。植入失败可能有多种原因:胚胎原因、子宫内膜原因,或者仅仅是发育中的囊胚和受性子宫内膜之间的同步缺陷。

 

事实上,胚胎植入需要胚胎和子宫内膜之间协调的双向通信。子宫内膜在短时间内的月经周期是可接受的:“植入窗口”理论上在20天月经周期的第20天(d24)和24(d28)之间延伸,即在黄体生成素(LH)峰值后的7至11天之间(分别为LH + 7和LH + 11)。基质子宫内膜细胞,最初在黄体期开始时具有细长的上皮细胞表型,然后在黄体酮的作用下转变为圆形形态的分泌型蜕膜细胞。

 

同时,子宫内膜上皮细胞的增殖和分化导致子宫内膜分泌腺的发育。植入分11个连续阶段进行:附着、粘附和侵袭。在对位步骤中,孵化的囊胚的胚胎极面向母体子宫内膜,并开始在其表面表达粘附分子(包括L-选择素和一些整合素)。同时,在黄体酮的作用下,在子宫内膜上皮细胞的顶端极发育出节足类动物(瞬时膜微突起)。

 

这些皮足类动物可能促进囊胚对子宫内膜的吸引,并通过释放含有营养物质的分泌囊泡促进其存活。Pinopodas还表达L-选择素配体,其在附着和粘附阶段与囊胚表达的L-选择素相互作用,从而促进胚泡与子宫内膜之间建立密切接触。在粘附阶段,囊胚通过切割粘蛋白-1(MUC-3,一种抗粘连分子)和子宫内膜上皮细胞表面表达的某些整合素(例如αVβ1)与子宫上皮更稳定地结合。

 

在侵袭阶段,滋养层表达突起(称为侵袭足),干扰上皮细胞并参与细胞外基质的降解。活化的巨噬细胞、淋巴细胞和白细胞(特别是活化的子宫自然杀伤(uNK))参与滋养细胞侵袭控制、免疫耐受、血管重塑,并在侵袭阶段维持蜕膜化。然后滋养层分化为细胞滋养层和合体滋养层,导致囊胚完全埋在LH+11左右的子宫内膜中。迄今为止,对人类胚胎植入所涉及的生理和病理机制的认识还远未完成。

 

植入失败在自发生育和 ART 中都很常见。事实上,不到三分之一的受孕似乎会导致自发生育,30%的受精卵母细胞未能植入,30%的植入胚胎在闭经第四周前停止发育。这些结果似乎与目前在海洋保护区中获得的结果相当。

 

迄今为止,对这些植入失败原因的理解正在取得进展,特别是由于在容易反复植入失败的患者中进行的研究。胚胎非整倍性和嵌合体在这些失败中发现了很大一部分,[15]。然而,其他胚胎或子宫内膜因素也参与其中,特别是在30-50%与进化的整倍体囊胚转移相关的尝试中,导致临床妊娠缺失。

 

由植入窗口的缺失或时间滞后引起的失败可以从当前开发的创新方法来评估子宫内膜容受性中受益,从而优化进行胚胎移植的条件并促进提高ART的成功率。

 

辅助生殖技术中的子宫内膜容受性:胚胎植入失败的研究方面综述的目的是综合临床实践和研究中可用的不同方法的结果,以评估MPA治疗患者的子宫内膜易感性。还将讨论使用这些技术的前景。

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