是否全胚冷冻的时代已经到来?现从冷冻胚胎移植(FET)子代安全性、拮抗剂方案及长方案全胚胎冷冻策略进行近年来高质量文献回顾及分析，为临床决策提供参考。

一、FET子代安全性研究

1.不同受孕模式对胎儿宫内生长及出生体重的影响

2020年一项研究显示，不同胚胎移植方式对胎儿宫内生长及出生体重产生影响，新鲜周期移植与小于胎龄儿及低出生体重风险升高相关;冷冻周期移植与大于胎龄儿及高出生体重风险升高相关。

2.FET不同内膜准备方案对母儿的影响

2019年一项研究显示，HRT-FET周期与母亲妊娠期高血压疾病、产后出血及剖宫产高风险相关;与胎儿超过42周分娩及体重≥4500 g发生风险增高相关。2021年一项回顾性分析显示，除与上述研究一致的结果外，还发现HRT-FET周期增加了母亲子痫前期及引产的风险。

3.FET 与新鲜胚胎移植子代发育的比较研究

2020年一项研究发现，相对于自然妊娠与新鲜胚胎移植(Fresh ET)，FET，婴儿的出生体重较高;男孩的身高增加;但6~9岁时体重和BMI无明显差异、男孩的腰围增加、男孩和女孩的脂肪比例均增加。

4.FET 与Fresh ET 出生缺陷的比较研究

2019年一项研究显示，与 Fresh ET组相比，两组在出生缺陷方面没有显著差异，FET后出生婴儿更容易发生感染性疾病、呼吸和血液疾病。

5.辅助生殖技术与儿童癌症之间的关系研究

2019年一项研究显示，FET后出生的儿童癌症发病率为44.4 / 10万，与自然怀孕后出生的儿童相比，患儿童癌症的风险显著增加，主要是白血病、交感神经系统肿瘤。使用其他辅助生殖技术，包括体外受精、卵胞浆内单个精子显微注射技术(ICSI)或激素治疗，儿童患癌风险没有显著增加。

二、拮抗剂方案全胚冷冻策略

1.多囊卵巢综合征人群

2016年陈子江院士的研究显示，FET活产率升高、流产率降低、卵巢过度刺激综合征(OHSS)降低，但子痫前期发生率高。

2.高反应人群

2020年一项研究显示，临床妊娠率、活产率、流产率均无显著差异，FET中重度OHSS显著降低，但该研究没有把母儿安全性指标纳入研究范围。

3.可排卵(月经正常)人群

2018年陈子江院士的研究显示，活产率、 流产率、围产期结局均无显著差异，FET中重度OHSS显著降低。

2019年陈子江院士的研究显示，FET活产率升高、流产率降低、OHSS降低、子痫前期发生率高。

2020年一项研究提出，FET在月经正常<40岁人群中，单囊胚冻胚移植主要临床结局并不优于鲜胚移植。在无OHSS高风险人群中采用全胚冷冻策略仍需谨慎。

4.拮抗剂全胚冷冻策略小结

(1)强推荐全胚冷冻：≤35岁的多囊卵巢综合征(PCOS)患者，HCG扳机，移植D3胚胎2枚;(2)利大于弊：≤35岁的可排卵(月经正常)人群，HCG扳机，移植D3胚胎2枚;(3)利弊各半：≤35岁的可排卵(月经正常)人群，HCG扳机，单囊胚移植;(4)无优势：<40岁的可排卵(月经正常)人群，HCG扳机，单囊胚移植;(5)不确定：≤40岁的高反应人群，HCG扳机，单囊胚移植，根据OHSS发生风险决策。

三、长方案全胚冷冻策略

2021年一项研究显示，全胚冷冻首次移植继续妊娠率显著降低、活产率显著降低、OHSS无显著变化;累计继续妊娠率显著降低;全胚冷冻策略达妊娠时间大于常规策略。

同年，叶虹教授一项研究显示，全胚冷冻首次移植种植率显著降低、活产率显著降低;临床妊娠率、异位妊娠率、流产率均无显著差异。因此，在长方案COS情况下，对于无OHSS高风险的患者尽量采用鲜胚移植。

结语：制定全胚冷冻策略要多维度思考：(1)有效性：妊娠率、活产率、累计活产率、达妊娠时间等(2)母亲安全性：OHSS风险、妊娠期并发症;(3)子代安全性：巨大儿、代谢性疾病、肿瘤、其他疾病等。一定要权衡利弊审慎使用全胚冷冻策略。