参考文献：本文引用自“维生素D和辅助生殖：在接受ART之前是否应该定期筛查和补充维生素D(Vitamin D and assisted reproduction:should vitamin D be routinely screened and repleted prior to ART? A systematic review)”，作者是米歇尔·帕西斯、切尔西 N 福廷、什维塔·扎雷克、逊尼·芒福德、詹姆斯·塞加斯。

不孕症给七分之一的夫妇带来巨大的心理痛苦，有时甚至是身体上的痛苦。在英国，2014年，52 288名女性接受了67 708个试管婴儿治疗周期。这些ART的总体成功率为36.3%。由于ART治疗的可用性变得更加普遍，成功率逐渐增加。这主要是由于胚胎学的研究，这增强了我们选择和移植具有最高怀孕潜力的胚胎的能力。

最近，成功率的提高速度有所放缓。生育治疗仍有很大的改进空间，以最大限度地提高怀孕的机会。这在很大程度上在于提高移植到子宫的选定胚胎植入的可能性。

最近人们对维生素D在生殖生理学中的作用感兴趣，因为研究结果表明，多达20-52%的育龄妇女缺乏维生素D。据推测，维生素D在怀孕植入过程中很重要，因为在子宫内膜中发现了维生素D酶和受体。此外，在动物研究中发现维生素 D 缺乏会导致生育能力下降、性腺功能减退和子宫发育不全。

在人类中，维生素D在胎盘功能中的重要性是维生素D在生殖中研究最多的方面。具体来说，维生素D缺乏与胎盘不良有关，导致妊娠高血压疾病(先兆子痫和妊娠高血压)和胎儿生长受限。最近，有人提出维生素 D 可能是初始胚胎植入的调节剂，并且由于维生素 D 缺乏而导致植入不当是胎盘不良的原因。

我们维生素D(一种脂溶性类固醇激素)的主要来源来自阳光。从我们的饮食中只能获得少量。人体的大部分维生素D以维生素D3(胆钙化醇)的形式存在，它是在皮肤中光化学合成的。

维生素 D 浓度通常通过测定血清 25-羟基维生素 D3 状态来测量。营养学专家认为，当血清 25-羟基维生素 D3 浓度为 <50 nmol/l (<20 ng/ml) 时，人们面临维生素 D 缺乏的有害影响的风险。浓度为50-75 nmol / l(21-29 ng / ml)被认为不足，大于75 nmol / l(大于30 ng / ml)被认为是富含维生素D。这些维生素D浓度临界值是内分泌学会采用的。

医学研究所(IOM)也提出了不同的维生素D浓度临界值，他们认为维生素D缺乏是指血清25-羟基维生素D 3浓度为<30 nmol / l(<12 ng / ml)，维生素D不足是指血清25-羟基维生素D3浓度在30至50 nmol / l(12至20 ng / ml之间)， 并且血清 25-羟基维生素D 3 浓度大于 50 nmol/l(大于 20 ng/ml)被认为是充足的(Ross 等人，2011 年)。有一种共识认为，血清浓度大于374 nmol / l(大于150 ng / ml)与毒性和不良反应有关。

维生素D在植入中起重要作用的生物学合理性促使研究小组研究维生素D在接受ART患者中的重要性。一些研究发现，富含维生素 D 的浓度会导致临床妊娠和活产率增加。然而，其他人发现了相互矛盾的证据表明维生素 D 对 ART 的结果没有影响。本综述的目的是通过对已发表的队列研究的ART结局进行meta分析来总结现有证据，从而调查维生素D状态与生殖结局之间的关联。

项包括 11 项研究的系统综述表明，与维生素 D 缺乏或不足的女性相比，富含维生素 D 的女性在 ART 后实现活产、妊娠试验阳性和临床妊娠的机会更高。流产似乎与维生素 D 状态无关。

我们的分析得到了许多因素的加强。使用了全面的检索策略，使用了相关的研究数据库。此外，还实施了有效的数据合成方法，并且没有应用语言限制。纽卡斯尔-渥太华质量评估量表用于评估纳入研究的质量。所有研究的评估在这个量表上得分很高，表明偏倚风险较低。

我们的分析也存在弱点，这主要源于所纳入出版物的临床异质性。由于单个队列研究进行的地理位置不同，导致使用的人群特征和ART方案不同，因此可以预期一定程度的异质性。然而，这不一定是一个缺点，因为一定程度的临床异质性可以增加研究结果对更广泛的不孕症人群的普遍性。

理想情况下，在对队列研究进行meta分析时，应对调整后的比值比(如果提供)进行meta分析。然而，在我们纳入的研究中，纳入的主要研究很少提供足够的细节来调整已知混杂因素(如年龄和BMI)的分析。因此，我们无法对调整后的比值比进行meta分析。

纳入研究之间临床异质性的一个来源是维生素D评估的时间。一些研究在ART开始前测量了参与者的维生素D状态，而另一些研究则测量了取卵时的维生素D。众所周知，除非实际治疗维生素 D 缺乏或不足，否则维生素 D 状态不会随着时间的推移而波动。因此，维生素D评估时间差异的重要性降低。

在纳入的研究中，用于评估维生素D状态的生物流体也存在差异。纳入的研究中有三项测量了取卵时吸入的卵泡液中的维生素D。其余研究使用血清进行维生素D测量。令人欣慰的是，许多先前发表的研究发现，卵泡液或血清中的维生素 D 测定会产生高度相关的结果。在接受ART的女性中，可以更方便地测量血清维生素D，并且可以在治疗开始前进行测试，以便有时间纠正缺乏症。

我们发现，在富含维生素D的女性中，胚胎移植后妊娠试验呈阳性的可能性更高。这将支持维生素D影响胚胎植入的假设。纳入的两项研究试图通过仅包括接受卵母细胞接受者治疗周期的女性来进一步调查维生素 D 对植入的影响。分离供体卵母细胞胚胎的接受者旨在减少卵母细胞质量对生殖结果的影响。捐赠的卵母细胞将来自具有更高质量卵母细胞的年轻女性，因此可以更准确地研究植入。

对这两项研究(包括366名患者)的临床妊娠数据的荟萃分析显示，维生素D补充人群与维生素D缺乏或不足人群之间的临床妊娠几率没有统计学上的显着差异。然而，数据可能表明富含维生素D组临床怀孕的机会更高。未能达到统计学意义可能是由于鉴于广泛的CI而言，受试者人数较少。从整体分析中删除这两项研究并没有改变维生素D浓度与临床妊娠之间的总体关联。

已经确定了受孕率的季节性变化，夏季和秋季的受孕率较高。尽管已经假设了许多假设来解释这种现象(例如，排卵率降低和黑暗月份精子质量较差)，但尚未解释其背后的确切机制。阳光照射的增加和更大的阳光亮度可能会增加身体的维生素 D 储存，从而在夏季和秋季产生更高的受孕率。

尽管关于维生素D的重要性和生殖健康季节性变化的争论仍在继续，但它对子宫内膜内免疫调节的影响以及由此减少的活性炎性细胞因子现在已经得到了很好的理解。维生素D受体在子宫内膜水平的表达和维生素D在HOX10A基因转录中的作用(发现在植入中至关重要)表明维生素D的免疫调节作用可能对植入有直接影响，因此生殖治疗成功的可能性。

种族也被发现是试管婴儿治疗成功的预后标志，亚洲和黑人血统的女性生殖结果更差。这一发现的一种可能的解释可能是这些种族群体的血清维生素D浓度较低或维生素D受体基因多态性的差异。

我们的综述表明，充足的维生素D状态与ART成功的更大机会有关。这可能是通过维生素D对子宫内膜的作用促进胚胎植入或作为一般健康的替代标志物。维生素D血清检测相对便宜且广泛可用，其治疗费用不高。因此，对于计划进行抗逆转录病毒治疗以优化妊娠结局的女性，诊断和治疗维生素 D 缺乏可能是有益的。

纠正这些患者的维生素 D 缺乏症在怀孕期间也有好处，因为已经发现充足的维生素 D 浓度可以降低妊娠糖尿病等产科并发症的风险，先兆子痫和胎儿生长受限。为了进一步研究治疗不孕人群维生素D缺乏的价值，有必要进行干预试验。